Metilen tetrahidrofolat redüktaz eksikliğine bağlı homosistinüri (H-MTHFR), kalıtsal kobalamin metabolizma bozukluğunun en sık formudur. H-MTHFR'ye bağlı metabolik anomaliler en çok santral sinir sistemini etkiler. H-MTHFR klinik prezentasyonu oldukça değişkendir. Neonatal başlangıçlı, fatal seyredebilen bir tablodan, erişkin dönemde başlayan ve daha hafif seyreden H-MTHFR'ye kadar geniş bir klinik tabloya sahiptir. En çok metilen tetrahidrofolat redüktazın rezidüel aktivitesine göre klinik seyir kendini gösterir. Yüksek doz betain tedavisi hastanın nörokognitif hasarının önüne geçmekte etkili olabilir ve mümkün olabilen en kısa zamanda bu tedaviye başlanması önerilir. Buna rağmen betain temelli tedaviler progresyonu önlemekte yetersiz kalabilir ve/veya H-MTHFR'ye bağlı semptomların giderilmesinde başarısız olabilir.